文/口腔醫學部 余權航 主治醫師口腔癌是台灣國民健康的一大課題。根據國健署的資料顯示，台灣口腔癌的發生率和死亡率在男性佔第四位，於全人口則佔第六位。台灣口腔癌的病因主要與嚼檳榔和吸菸有關。台灣約有200萬以上人口有嚼檳榔的習慣，約80%之口腔癌死亡病例和嚼檳榔習慣有關。根據學者統計，第一期口腔癌患者之五年存活率為72%，第二期為39%、第三期為27%、第四期則僅有12%。雖然口腔癌可經由手術切除或以化學治療、放射線治療加以輔助，但第二期以上之口腔癌五年存活率仍然不高，因此口腔癌必須早期診斷、早期治療，以提高病人的存活率。最好的預防方法是在口腔癌前病變階段，就能將其診斷出來，並加以治療，以預防其進一步轉變成口腔癌。 口腔白斑症是臨床常見的口腔癌前病變。其臨床的特徵可分為均質性與非均質性的白斑。其中，均質性白斑又可區分為薄白斑和厚白斑；非均質性白斑可區分為粒狀、結節狀、疣狀、以及紅白斑等。根據統計，均勻且厚的口腔白斑症，其惡性轉變之機率為1-7%，粒狀或疣狀之口腔白斑症，其惡性轉變之機率為4-15%，口腔紅白斑症之惡性轉變機率為18-47%。由以上的統計資料可得知，口腔白斑症有高的惡性轉變率，因此更顯示出口腔癌前病變早期診斷及早期治療的重要性。 口腔白斑症傳統的治療方法為手術切除，優點是可以一次切除病變部位，並將切下來的組織送去病理檢驗，看其組織學的變化。缺點則是在切片的部位會留下疤痕，尤其對於大範圍白斑的切除，除了需要以自體皮瓣或人工皮修補損傷的組織部位之外，在術後也有可能會造成張口受限的問題。近來有研究發現，使用液態氮的冷凍療法，對於口腔白斑症有不錯的治療效果，其最大的優點是術後幾乎不會留下疤痕，因此治療後也不會有張口受限的問題產生。 冷凍治療是利用液態氮低溫特性，對細胞產生直接作用，包括在細胞內、外形成冰結晶體而破壞細胞膜的完整性，同時會使細胞脫水，讓細胞內電解質濃度上升而對細胞產生毒性。此外，細胞急速冷凍會抑制細胞內酵素的作用而影響細胞的代謝功能，並破壞細胞內蛋白質，引起細胞不可逆的傷害。當冷凍的細胞在回溫的時候，細胞膜的通透性會增加，這時候細胞外的水份會流進細胞內將細胞撐大，甚至使細胞脹破。冷凍治療對細胞的間接作用則是在治療後的幾小時內，病變部位局部的血流量逐漸減少，並且隨著時間愈來愈嚴重而造成阻塞，引起局部組織的缺血性壞死。在冷凍治療後的48小時內，治療的部位可能會有血泡的產生，這是因為細胞及微血管的破裂造成細胞內液及血液的流出，聚集在黏膜下。血泡可能會因為咀嚼或說話等外力的摩擦而破裂，接著漸漸形成潰瘍。潰瘍癒合的時間要看部位、深度、大小等，一般而言，小範圍的潰瘍可在7-14天內癒合，較大、較深的潰瘍則需要更長的時間。待潰瘍癒合之後，視新生成黏膜上皮的情況，若仍有白斑的存在，則繼續做冷凍治療，直到長出健康的黏膜上皮。在冷凍治療期間，大部份的病人都可以忍受治療時所產生的輕微刺痛感，術後的疼痛也不明顯，大部份的病人不需要靠止痛藥來止痛，也無需服用抗生素來預防感染。 冷凍治療對於口腔白斑症有一定的效果，而且與傳統的手術比較起來，是屬於侵入性較低、併發症較少的治療方式。因此，口腔白斑經由病理診斷確診之後，可嘗試利用冷凍療法來治療適合的病例。不過，預防勝於治療，戒除抽菸及嚼檳榔才是避免罹患口腔癌的根本解決之道。  治疗口腔白斑病预防口腔癌的干预措施 系统综述问题 患有口腔白斑病的人比正常口腔黏膜的人患口腔癌的风险更高。这项由Cochrane口腔健康组所完成的综述，旨在评估受白斑病影响的人是否能从手术、医疗或补充治疗中获益，无论是局部的还是全身的。特别地，我们进行了这项研究，以找出是否存在可能的治疗能够预防口腔癌的白斑病患者患口腔癌。这篇综述是对我们2006年发表的综述的更新。 背景 口腔白斑是在口腔粘膜上形成的白色斑块，不能被擦掉。它通常不会造成伤害，可能会被忽视很多年。患有白斑病的人比不患的人更容易患口腔癌。预防这一点是至关重要的，因为在确诊后五年内，口腔癌的存活率很低。药物、手术和其他治疗方法治疗口腔白斑病已进行过相关临床试验。
目的 本综述旨在评估口服白斑病的治疗方法是否能有效地预防口腔癌，以及对患者的安全和可接受度。 研究特征 这篇更新综述的证据是基于2016年5月的文献。我们发现了14项药物和补充疗法的随机对照试验（RCTs），共涉及909名研究对象。治疗方法包括草药提取物、抗炎药、维生素A、胡萝卜素补充剂等。在RCT中，外科治疗没有与安慰剂或没有治疗相比较。 主要结果 三种治疗方法的研究测量了癌症的发生：系统性的维生素A，全身性的胡萝卜素和局部的布利霉素。这些疗法中没有一个能有效地预防癌症的发生，如测定长达两年的维生素A和β胡萝卜素，七年博莱霉素。 一些维生素A和β胡萝卜素的单个研究表明，这些治疗可能对改善或治愈口腔损伤有效果。然而，一些研究发现，在最初通过治疗来解决病变的患者中，复发率很高。 大多数治疗方法在很大比例的研究对象中造成了不同程度的副作用。 似乎干预措施很可能被研究对象接受，因为在治疗组和对照组之间的退出率是相似的。 证据的质量 现有的证据是非常有限的。大多数的干预措施都是通过一项小规模的研究来评价的。大多数的研究在实施过程中都有问题，致使他们的研究结果不可靠。我们认为癌症发生结果的证据质量很低。 作者结论 更大、更好的研究疗程更长的研究第必需的。除了进一步药物治疗和维生素等替代疗法外的研究，评估手术的效果和安全性以及停止吸烟等危险因素习惯的研究也是需要的。 作者结论: 对口腔白斑病的外科治疗还进行过RCT评价，包括无治疗对照或安慰剂对照。也没有停止像吸烟这样的危险因素的评价。关于治疗黏膜白斑病的药物和补充治疗干预措施的证据是非常有限的。我们目前还没有证据表明治疗口腔白斑病可以有效预防口腔癌的发生。像维生素A和β胡萝卜素这样的治疗方法在治疗口腔损伤方面可能有效，但是复发和副作用是很常见的。需要更大的更长疗程的试验来正确评价治疗口腔白斑病对患口腔癌风险的影响。尤其需要高质量的研究来评价外科治疗和评价停止危险因素对白斑病患者的影响。 阅读摘要全文…… 研究背景: 口腔白斑病是一种相对常见的口腔病变，在少数人的口腔癌发生前。大多数黏膜白斑病是无症状的；因此，治疗的首要目标应该是预防癌症的发生。这篇综述更新了我们2006年发表的一篇综述。 研究目的: 本篇综述旨在评价黏膜白斑病在预防口腔癌中的有效性、安全性和可接受度。 检索策略: 我们检索了以下电子数据库：Cochrane口腔健康试验注册库（Cochrane Oral Health's Trials Register，2016年5月16日为止），Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL）（Cochrane图书馆，2016年第4期），MEDLINE Ovid（1946年至2016年5月16日），Embase Ovid（1980年至2016年5月16日）和PubMed癌症数据库（1950年至2016年5月16日）。我们检索了metaRegister的对照试验(截至2015年2月10日)，ClinicalTrials.gov（截至2016年5月16日）和世界卫生组织（WHO）国际临床试验注册平台（截至2016年5月16日）。在检索电子数据库时，我们没有对发表的语言或出版日期加以限制。 纳入排除标准: 我们纳入诊断为口腔白斑病患者的随机对照试验（RCTs），为任何治疗与安慰剂或不治疗相比较。 资料收集与分析: 我们使用数据提取表提取数据。口腔癌的发生，是由组织病理学检查所证实的，是我们的主要结局。次要结局是对病变的临床治疗，改善组织学特征和不良事件。当信息不清楚的时候，我们联系了试验作者以获取更多的细节。当我们得到有效的和相关的数据时，且发现没有异质性的研究少于4项时，用固定效应模型进行meta分析。对于二分类的结果，我们计算风险比（RRs）和95%置信区间（CIs）。我们使用Cochrane工具评价研究中存在偏倚风险。我们通过使用标准化标准（推荐等级、评估、开发和评估工作组（GRADE））的标准来评估证据的整体质量。 主要结果: 本综述中纳入了14项研究（909名研究对象）。外科干预手段包括激光疗法和冷冻疗法，从未被以包含无治疗或安慰剂组的RCT的方式所研究。纳入的试验测试了一系列的药物和补充治疗，特别是维生素A和类维生素A（四项研究）；β胡萝卜素或类胡萝卜素（三种研究）；非甾体消炎药（NSAIDs），特别是酮咯酸和塞来浦西（两项研究）；草药提取物（四项研究），包括茶成分，一种中药混合物和冻干黑树莓凝胶；博来霉素（一项研究）；Bowman-Birk的抑制剂（一项研究）。 我们认为一项研究是低偏倚风险的，七项风险不清楚，六项高风险。总的来说，我们认为证据的总体质量低或者极低，所以研究发现是不确定的，需要进一步的研究。 5项研究记录了癌症发病率，其中只有3项提供了可用的数据。没有研究提供证据表明，阳性治疗比安慰剂更能降低口腔癌的风险：全身性维生素A（RR=0.11，95%CI=0.01 - 2.05；85名研究对象，一项研究）；全身性β胡萝卜素（RR=0.71，95%CI=0.24 - 2.09；132名研究对象，两项研究）；局部性博莱霉素（RR=3.00，95%CI=0.32 - 27.83；20名研究对象，一项研究）。随访时间为2至7年。 一些单个的研究表明了一些推荐的治疗方法的有效性，即全身性维生素A、β胡萝卜素和番茄素，比安慰剂更能达到临床治疗的效果。同样的，单个的研究发现，全身性的维甲酸和番茄素在组织学特征改善上有益。一些研究也报告了高复发率。 不同严重程度的副作用经常被描述；然而，这些干预措施似乎很有可能被研究对象接受，因为在治疗组合对照组之间的退出率是相似的。 翻译笔记: 译者：杨小英，审校：鲁春丽，北京中医药大学循证医学中心，2017年12月6日。 |
治療 口腔 白斑 的 權威
版權 © 2024 zh.paraquee Inc.
