帕 金森 综合症

  帕金森病是中老年人的常见病,但由于帕金森病的病因至今没有明确,治疗误区很多,不断有患者走弯路、错过最佳治疗时机。其实,帕金森病可治可控,只要选择合理的治疗方式,就能使病情得到有效控制,达到长期满意的效果。

  三大误区要避免 

  帕金森病是一种随年龄增长发生率增加的退行性疾病,65岁以上人群的患病率达1.7%。目前研究认为是由于脑部多巴胺能神经元变性、坏死,多巴胺神经递质分泌减少而引起的,呈终身缓慢进展特点,尚无法治愈。 

  •   早期诊断不要妄下结论。 

      帕金森病早期与很多疾病的症状表现都很类似,容易误诊。家人或者患者自己不能仅凭症状就妄下结论。尤其是在患者发病前一两年时间里,更不容易区分。在此提醒读者,震颤、僵直、运动迟缓、姿势或步态异常是帕金森病的四大主要症状,此外还伴有一些诸如睡眠障碍、精神异常、感觉障碍和自主神经功能障碍等非运动症状。在日常的生活和工作中,如果发现自己或家人动作有些变慢或迟钝,甚至有走路拖步的现象,应尽快到医院进行进一步确诊。

  •   拖延用药不可取。 

      帕金森病患者在面对治疗时常常会误入两种极端。有些患者被确诊为帕金森病后,不愿意及时吃药,主观上认为拖延用药时间可以延缓药物的耐药性。他们顾虑的是,如果早用药出现耐药情况,后期就没有其他治疗办法了。事实上,2014年我国发布了第三版《中国帕金森病治疗指南》,相较于前两版最关键的变化就是强调“早发现早治疗”。有个病友讲得好,比如有好的新鲜苹果,你放着舍不得吃,等啊等,等到苹果都烂了再去吃,显然再也吃不到新鲜苹果的味道了。帕金森病在早期、中期,吃药效果较好,如果不去吃药,但病情还是照常发展,到晚期,再去吃药,效果也不好了。

  •   自行加药隐患多。 

      另一种极端的患者则是一心求快,拼命吃药,只要感觉自己症状加重便自行加药。初期僵硬、迟缓等症状会有所改善,但不久就会由不动变为多动的异动症,还会伴随出现低血压、幻觉等副作用,导致远期治疗效果越来越差,出现难以为继的局面。

      如何找到适合的疗法? 

      帕金森病在不同时期有不同的治疗方法,患者不要指望看一次门诊,就能把一辈子吃的药都定下来。医生会根据疾病的不同时期制定不同的治疗方案,病人至少是一个季度要到门诊随访一次。如果病情没有什么变化就吃原来的药,如果有新的变化就要进行调整,一旦出现药物引起的运动障碍并发症和药物疗效下降,经药物调整后无明显好转的患者就要考虑采取手术治疗。

      帕金森病患者在发病后,会有一个较好的药物治疗时机,人们将它称之为“蜜月期”。它是指在帕金森病初期或是中期的前几年服用较少种类和较小剂量的药物,可以获得比较满意和持续的效果,通常患者在蜜月期的生活质量比较高,正常的工作、生活不受影响。经过3~5年后,过半数的患者就会出现异动症和症状波动等难以克服的运动障碍并发症。

      许多患者在蜜月期过后,仍会抱着换一种药物再试试的心理,期待还能与新药物再创蜜月,直到每一个药物都尝试失败后,才会不得不选择手术治疗。这种做法不仅影响了自己的生活,还拖延了手术治疗的最佳时机。因此一旦药物蜜月期消失,就应考虑手术治疗的必要性。

      这里的手术指的是脑起搏器治疗。临床发现,脑起搏器可以明显改善帕金森病人的僵直、震颤、运动迟缓的症状,减轻步态、平衡、起立、开步、转身、翻身等症状;有效地减少服药的剂量及药物副作用,显著提高生活活动能力。

      如何恢复正常生活? 

      除了规范的药物治疗外,积极乐观的生活态度也是帕金森病治疗中必不可少的一项。我们期望患者和家属树立积极向上的心态,相信帕金森病可治疗不可怕。我们所治疗的帕金森病患者中就有一位陈先生(化名),曾经是一位专业级的摄影爱好者,帕金森病不仅夺走了他的爱好,甚至连拿稳相机都成了奢望。但是陈先生没有放弃治疗,他乐观地面对疾病并积极采取了脑起搏器手术治疗。如今,恢复正常的陈先生经常周游世界,前段时间还去了美国旅游,拍摄了许多优美清晰的照片,还在摄影展上参展获奖,并把这些喜悦分享给了其他病友。这种群体间相互的鼓励,传递正能量,既可以帮助改善症状,又能开解患者心情,是非常值得提倡的。

      知识链接: 

      得了帕金森 怎样运动最科学  

      运动有助于缓解帕金森病的症状,提高运动能力,预防认知功能的减退。问题在于什么形式的运动适合帕金森病患者?最佳运动强度、每次运动持续时间,以及每周运动的次数该如何确定?

      常见的运动形式包括有氧运动、力量训练和柔韧性运动。有氧运动主要是改善和提高人体的有氧活动能力,这类运动有步行、慢跑、自行车、健美操等。力量训练是以增强力量、健美形体为主的运动,如利用哑铃、弹力带等负重法或阻抗法进行的力量练习。柔韧性运动主要是拉伸肌肉和韧带,并且伴有调整呼吸节律的运动,如瑜伽、太极、养生操等。这种运动形式以伸展和平衡运动为主要内容。

      根据病情制定“运动处方” 

      帕金森病患者的病情千差万别,需要个体化分析,根据患者的病情、年龄、健康情况、以往运动能力等多种因素来综合判断如何进行合理的运动锻炼和康复。 

      帕金森病患者的运动原则是避免运动负荷过大,运动时间不宜过长,注意控制心率,加强运动中的保护,避免跌倒等外伤风险。热身时间要有保障,运动后应适度按摩恢复。

      一般推荐在帕金森病症状相对较好的“开期”进行运动锻炼。因此,运动应与药物治疗相互衔接好,在药物治疗比较到位的前提下进行运动,可以事半功倍。单纯依靠运动,药物治疗不合理,效果会适得其反。

      早期帕金森病“运动处方” 

      患者可进行低强度的有氧运动、伸展运动、平衡运动,运动时间一般以半小时左右为宜(不建议超过1小时),每周锻炼次数以3~5次为宜。

      运动形式包括:散步、快走、慢跑、走跑交替、自行车、有氧舞蹈、健美操和不剧烈的球类运动等。对于早期的老年帕金森病患者,舒缓、伸展性运动比较适合,太极、瑜伽都可以选择。国际上已经有研究证实太极和瑜伽都适合帕金森病患者。健身操等集体运动形式可提高运动能力、调节情绪,也是推荐的运动方式。

      运动过程中应注意监测心率,避免运动强度过大。对健康中老年人来说,适宜的有氧运动心率=170-年龄。如60岁健康人参加有氧运动时,心率不宜超过110次/每分钟(170-60)。而对帕金森病、体弱且年纪较大的人,可以乘以0.7~0.9的安全系数。

      中期帕金森病“运动处方” 

      这个阶段帕金森病患者平衡能力有减退趋势,在运动中要特别注意避免跌倒和外伤。要严格控制运动负荷,持续时间不宜过大。每周锻炼2~3次即可。

      如果平衡能力较好,可选择散步、快走、太极和瑜伽等。如果平衡能力减退,可以在适当防护下慢走、做上肢为主的康复操等。康复专家推荐这些患者做徒手或者低阻抗、低负重下的肢体伸展运动和平衡锻炼。

      晚期帕金森病“运动处方” 

      这个时期患者应在康复师或者家属的辅助下,进行有防护的平衡训练、行走训练、上肢徒手操、床上肢体伸展运动等。运动中可以适度拉伸肌肉、活动关节,有助于避免肢体挛缩、减缓运动功能退化。既可以进行主动运动,也可以进行被动运动。运动中注意观察病情变化,必要时监测心率、血压等指标。 

    帕金森症候群是一种运动症候群,为数种症状类似的运动障碍合称。定义上,症状必须有运动迟缓(自主性运动减退,或重复性动作的速率及灵活度下降,如自发性手指轻敲[22]),再加上一项以上的下列症状:铅管样强直(lead-pipe)、齿轮样强直(cogwheel)、静态颤抖,及姿态不稳等[23][24],可根据成因分为以下四型:

    帕金森氏症(Parkinson's disease)则是指原发性的帕金森症候群,意即它没有其馀三者明确可识别的成因,同时也是最常见的一种帕金森症候群[26][27]。近年来发现数个基因与帕金森氏症有直接关联,这与原先以自发性疾病为准的定义产生冲突,因此一般也将和帕金森氏症病程类似的遗传性帕金森症候群纳入帕金森氏症,并用“家族性帕金森氏症”和“偶发性帕金森氏症”来区别遗传性和真正病因不明的帕金森症候群[28]。

    路易氏体失智症是另一种与帕金森氏症类似的突触核蛋白病变,这样的相似性在伴随有失智症的帕金森氏症患者身上更为明显,然而这两种病的关系目前仍有待进一步研究厘清。它们可能视同两种分别的疾病,也可能视为一种疾病在不同面向的展现[32]。

     

    帕金森氏症患者曲姿走路的照片,摄于1892年。[33]

    颤抖是最明显且最为人所知的症状,大约有30%的帕金森氏症病患在疾病刚开始时不会颤抖,但随著病程进展,多数病患会逐渐产生此症状。帕金森氏症的颤抖通常是静止性颤抖,也就是四肢在静止状态时抖动最明显,但睡觉或有意识移动四肢时症状却会消失。颤抖对四肢远端的影响较大,刚发病时通常只有一只手或一只脚有症状,但随后会扩及双手和双脚。帕金森氏症的颤抖频率介于4-6赫兹,常伴随有“搓药丸”的手部动作,也就是患者食指会不自主向大拇指靠拢,使两指相互绕圈圈[25][35],就好像药师在做药丸一般[35]。

    运动功能减退症是帕金森氏症的另一个特征,患者动作变慢,且会影响从运动起始到执行的整个过程。患者无法做出连续动作或同步执行不同动作[25]。运动迟缓症(bradykinesia)属于运动功能减退症的一种,强调运动执行过程的动作缓慢,是帕金森氏症早期常见的症状[26]。患者最初会在执行日常生活的精细动作(如写字、缝纫或梳妆)时遇到困难[25];临床评估则是令患者做出类似上述的动作来观察[26]。运动迟缓症造成的影响随动作种类和患者身心状态而异,影响程度受到患者活动力和情绪状态的影响,导致有些患者严重到无法走路,但有些患者却还能骑自行车。一般而言,帕金森氏症患者在治疗后能改善运动迟缓的症状[25][36]。

    神经性精神疾患编辑

    帕金森氏症患者患失智症的风险约为一般人的2-6倍[25],且发生率随得病时间增加。失智症使患者和照护者的生活品质降低,同时使患者死亡率增高,并有更大的机会需要住进疗养院[43]。

    睡眠障碍也是一种可能的帕金森氏症症状,治疗用的药物可能会恶化相关问题。患者会有嗜睡、快速动眼期中断、失眠等现象[25],一份系统性回顾报告显示13.0%服用多巴胺药物的帕金森氏症患者都有睡眠问题[49]。

    多数帕金森氏症患者病因不明,只有小部分可归因于遗传因素[51]。其他风险因子也可能和帕金森氏症有关,但因果关系还未证实[52][53]。

    一些环境因子可能会增加罹患帕金森氏症的风险,包括农药、头部创伤、务农或生活在乡间[52][53]。郊外的环境和饮用水较有可能暴露于杀虫剂,因此间接影响人们的罹病风险[54][55]。

    和帕金森氏症相关的物质包括杀虫剂、毒死蜱、有机氯化物[56]、农药(如鱼藤酮和百草枯)和除草剂(如橙剂和福美锌)[54][55][57][58][58]。由于重金属可能会累积在中脑黑质,因此也存疑为风险因子,但目前研究并无定论[54]。

    传统上认为帕金森氏症不是遗传性疾病,但15%的病患都有一级亲属(包括父母、子女和手足)以内的亲属罹患帕金森氏症[26]。已知至少5%的帕金森氏症是由一或数个特定基因突变造成[59]。

    家族性帕金森氏症患者的SCNA基因可能发生错义突变(单核苷酸改变造成胺基酸改变)、二重复或三重复;错意突变很少见;但约有2%的家族性帕金森氏症病患是基因重复造成的。一些帕金森氏症带原者身上也能发现SNCA基因突变,但由于外显度不足或年龄未到而未发病[59]。

    部分帕金森氏症相关基因参与溶体的消化功能,因此有研究推测帕金森氏症可能和溶体失能有关,这将使细胞无法分解α-突触核蛋白[62]。

    病理生理学编辑

    脑神经元死亡编辑

    中年人运动有助于减少往后得到帕金森氏症的风险[12]。喝较多咖啡因饮料的人得病风险明显较低,咖啡因似乎在其中扮演保护性的作用[73]。虽然吸烟会造成负面的健康效应、降低寿命和生活品质,但或许能减少罹患帕金森氏症的风险[54],其中的机制还不明了,但可能和尼古丁刺激多巴胺的功能有关[54][74];另外烟中也含有一些能作为单胺氧化酶抑制剂(MAO)的化合物,这或许也是造成此种效应的原因[75][75]。

    维生素C、D等抗氧化剂被认为能保护脑细胞免于罹患帕金森氏症,但研究并没有得到正面的结论。脂肪和脂肪酸相关的研究同样也缺乏一致的结论,有些研究显示它们有保护作用、能减低罹病风险;但有些显示没有效果。此外,目前研究初步显示雌激素和非甾体抗炎药也可能有保护性作用[54]。

    L-多巴(Levodopa)是近30年使用最为广泛的药物。本品会于多巴胺性神经元中,透过芳香族L-氨基酸脱羧酶转化为多巴胺,借此暂时缓解疾病的运动症状[10]。

    多巴胺受体激动剂编辑

    多巴胺受体激动剂可能造成或重或轻的副作用,包含昏睡、幻觉、失眠、恶心和便秘等。有些患者即使剂量极轻也会产生副作用,此时建议医生考虑更换药品。多巴胺受体激动剂可以延缓运动性症状的产生,虽药效不如L-多巴那样强[10],但足以控制初期症状。此类药物价格一般较L-多巴为高。年轻患者服用本类药物通常较少产生异动症,副作用会随年龄越大而增加。本类药物通常用于治疗初期症状,以延缓L-多巴的使用[26]。它产生的冲动控制障碍较L-多巴强,患者可能会出现病态性的暴食、性冲动、赌博和购物等现象[46]。

    单胺氧化酶抑制剂编辑

    缓和医疗是给严重疾病患者的特殊医疗照护,当中也包括了帕金森氏症。缓和医疗以提升患者和其家属的生活品质为目的,透过各种方式让患者能免于疾病所带来的症状、痛苦和压力[94]。由于帕金森氏症无法治愈,所有医疗行为的目标都是要减缓病程并改善患者生活品质,因此这些治疗本身就有缓和医疗的意味[95]。

    帕金森氏症患者应及早接受缓和医疗,而非等恶化后才治疗[96][97]。缓和治疗师能协助患者减轻身体症状和情绪方面的问题,包括身体功能低落而导致失业、忧郁、恐惧或存在意义上的担忧[96][97][98]。

    L-多巴和蛋白质使用同一套运输系统穿越肠壁和血脑障壁,因此会彼此竞争,当两者同时出现时,便会减少药物的效用。因此,服用L-多巴的患者不应该摄取高蛋白饮食,较推荐的饮食种类则是地中海饮食。在疾病较为严重的时候,基于相同的原因,也会建议患者摄取低蛋白饮食。为了减少蛋白质造成的交互作用,患者必须在餐前30分钟服用L-多巴。同时,给帕金森氏症患者的处方也会限制患者早餐和午餐的蛋白质摄取,让蛋白质尽量在晚上吸收[11]。

     

    以失能调整生命年估量全球各国因帕金森氏症造成的负担(2004年,数值以每100,000居民为单位)

    统一帕金森氏症评定量表(UPDRS)是最常用来评估帕金森氏症严重程度的方法[110],但由于此量表有较不重视运动以外症状的限制[111],因此现在更倾向使用由此量表改良过的MDS-UPDRS[112]。宏恩亚尔分级表则是一种较旧的评估方法(最初于1967年发表),它将帕金森氏症的进程分为五个阶段[113]。

    若没有接受治疗,患者的运动症状在早期进展得很快,但后来则会趋缓。一般患者在发病八年后会失去独立步行的能力,并需卧病在床。虽然现在不太容易找到没有接受过治疗的人,医疗已经改善了运动症候群的预后,但与此同时,长期使用L-多巴造成的副作用也导致一些病患出现运动障碍。使用L-多巴的人,从症状开始出现到需要高度依赖照护的时间可能超过15年。目前还是难以预测单一病例的疾病进程[114],年龄是预测帕金森氏症进程最好的指标;在诊断出帕金森氏症时运动症状较轻微的病患,之后的功能减退也会比较少;认知功能障碍则在70岁以上才发病的老人中较为普遍[66]。

    由于现在的治疗已经大幅改善运动问题,目前疾病造成的障碍大多显现在运动以外的症状[66]。然而,疾病的进程与功能减退程度呈非线性关系,患者的症状一开始通常是运动症状,随著疾病进展,药物疗效较差的运动症状和药物导致的并发症会更加明显,前者包括吞咽、言语困难和步态不稳等平衡性问题;后者则常发生在使用L-多巴的患者,使用L-多巴超过五年的患者有一半以上会产生并发症。发病十年后,大多数的帕金森氏症患者最终会出现自律神经疾患、睡眠障碍、认知功能减退等问题[114],这些症状(尤其是认知功能减退)是造成患者残障的主因[66][114]。

    1990年时,帕金森氏症造成约44,000名患者死亡;到了2013年,死亡人数则成长到103,000人,这段时间,死亡率由每十万人1.5例增加到了1.8例[14]。

     

    各地区每百万人中死于帕金森氏症的人数(2012年)

    帕金森氏症为继阿兹海默症之后,第二常见的神经退行性疾病。全球罹患帕金森氏症的患者约有700万人,其中美国就占了约100万人[41][54]。在工业化国家中,本疾病的盛行率约为0.3%,且患者主要集中于高龄人口。60岁以上每增加一岁,盛行率便提高1%;80岁以上则每增加一岁就增加4%[54]。帕金森氏症的平均发病年龄约为60岁,但有5–10%患者属于早发型帕金森氏症(young onset PD,YOPD),此类患者会在20至50岁间发病[26]。有研究显示帕金森氏症在非裔及亚裔的盛行率较低,但此结果仍有争议。也有研究认为男性的罹病率较女性高,但有些研究不支持这个结果。帕金森氏症的发生率约介于每年每十万人8至18人之间[54]。

    许多危险因子与保护因子都已发现,有些与目前推测的致病机转有关,无论如何,目前还没有任何一个因子与临床反应的关联性获得证实。虽然有数项研究试图阐明帕金森氏症与某些因子之间的关系,然而研究设计上多有瑕疵,且有些结果互相抵触。目前结果一致性最高的两项因子分别是暴露于杀虫剂会提升风险,而吸烟则会减低风险[54]。

    早在远古时代就有相关文献纪载类似帕金森氏症的症状。印度医书《阿育吠陀》中,有纪录一种名为“坎帕吠陀”(kampavata)的疾病,就描述了类似帕金森氏症的症状,包含颤抖及运动困难等[115]。书中还提到可用刺毛黧豆治疗,后续研究发现其植物体内含有L-多巴的成分[107]。

    社会与文化编辑

     

    “认知帕金森”("Parkinson's awareness")活动的标志,标志中央为一朵红色郁金香。

    帕金森氏症带来庞大的社会成本,实际金额因方法问题及国别差异而难以计算。英国每年花费于帕金森氏症的金额估计在4.49亿至33亿英镑之间;美国则约为230亿美元,平均每名病患每年花费约1万美元,其中最大一部份用于住院治疗和护理之家,其次则为药物花费[124]。2006年中国上海的统计指出当地每名帕金森氏症患者每年平均花费7679人民币,这个数目是当地平均所得的一半,其中最大的开销来自药物花费[125]。除了直接成本外,帕金森氏症也带来钜额的间接成本,例如患者的生产力下降,并连带加重照顾者的劳力与经济负担,且影响到双方的生活品质[124]。